Post by alamin44700 on Aug 7, 2023 23:44:15 GMT -5
意的平衡[ 509 ]。用头基中的二甲胺取代醇官能团或将伯酯移至更靠近氮基团都会导致递送效率的损失[ 511 ]。在某些情况下，酯键的引入可以调节蛋白质在不同细胞类型中的表达[ 512 ]。例如，OF-Deg-Lin 在脾脏 B 细胞中选择性诱导蛋白质表达 [ 513]。因此，合理设计可生物降解的脂质可以更好地控制清除率和表达选择性[ 512 ]。除了可电离脂质的化学修饰外，LNP 的配方也经过优化，以增强抗原表达和适应性
免疫反应 [ 491 ]。一些研究人员使用实验设计 (DOE) 来研究Telegram 用户号码列表可电离脂质比率、辅助脂质类型对 mRNA 递送效率的影响 [ 514 ]。研究人员发现，将 DOPE 作为辅助脂质掺入 cKK-E12 LNP 可以改善 mRNA，但不能改善 siRNA 表达[ 515]]。该小组随后评估了 LNP 中脂质长度、PEG 分子量和脂质锚定 PEG 的摩尔百分比对封装的 siRNA 体内分布模式的影响 [516 ]。当 0.75% 的 C18-PEG1000 掺入 C12–200 LNP 配方中时，观察到最高的肝
的 LNP 评估了 mRNA 表达，并表明将蛋白质结合可电离脂质与高融合性脂质组合可以增强 mRNA 表达 [517 ]。器官特异性也可以通过修改脂质配方来调整[ 518]]。例如，一些研究人员发现，降低 mRNA 负载脂质复合物中阳离子脂质与 DOPE 的比例可以将 mRNA 表达从肺转移到脾脏 [ 519 ]。基于这一原理，他们开发了脂质复合物，可将 mRNA 疫苗系统性递送至脾 DCs [